暮霭沉沉
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专家说 | 柳光宇教授:乳腺癌是个大家庭,不同性格需“对症下药”!

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更多 发布于:2018-12-06 09:45
随着乳腺癌亚型的不断细分,我们发现了这个大家庭中许多不同性格的“孩子”。
 
 临床医生在管控这些“孩子”时,应该根据“他们”不同的秉性,给予不同的治疗手段,将其牢牢控制,降低或免于“他们”做出一些「危及患者生命」的“小动作”。
 
 但是,依旧有一部分难治的乳腺癌分型,困挠着临床大夫。这其中有乳腺癌耐药、「三阴性乳腺癌」治疗手段缺失等诸多问题...
 
 两大原因决定「好疗效」
 
 乳腺癌位列女性十大高发肿瘤的“第一位”。但它的致死率却是十大肿瘤中「最低」的,在现有治疗技术下,早期乳腺癌能够实现基本治愈
 
 实际上,乳腺癌较好的疗效,主要源于这两个方面。
 
 ▲ 丰富的治疗手段
 
 手术、化疗(包括抗HER2靶向治疗)、内分泌治疗、放疗等多种“武器”的协同作战,使疗效提高有了基本保障。
 
 ▲ 乳腺癌的精准分型
 
 个体化治疗的基础就是要辨识——同一种肿瘤、不同人群、不同分型导致「疗效差异」的原因,并找到个体化的治疗方案。
 
 在这一方面,乳腺癌无疑是走在最前列的。
 
 在乳腺癌中,HER2阳性的患者是最易发生复发和转移的群体,但通过有效的靶向治疗,大大降低了复发转移风险,长期生存绝不是奢望。
 
 对于那些雌激素受体阳性的患者,通过一段时间的内分泌治疗,仍然可以获得很好的疗效。
 
 值得注意的是,有几个乳腺癌亚型依旧是难啃的“骨头”。这其中有三阴型乳腺癌缺乏有效的后续治疗方案、LUMINAL型乳腺癌患者内分泌治疗依从性较差等问题。
 
 三阴性乳腺癌有了2.0方案
 三阴性乳腺癌因其病理分子分型恶性程度高、易发生远处转移,导致接受根治手术后,依旧有40%~50%的病人会出现局部复发、远处器官的转移。
 
 临床统计显示,所有乳腺癌患者中,约有20%为三阴性乳腺癌,针对三阴性乳腺癌的治疗,靶向治疗、内分泌治疗等疗效都不乐观。
 
 临床上,以紫杉醇类方案为基础的化疗方案被广泛使用,是三阴性乳腺癌的「1.0方案」,尽管疗效不佳但依旧被广泛使用。
 
 2011年起,复旦大学附属肿瘤医院开始基于全国12个乳腺癌多中心平台的研究,发现采用铂类药物治疗,疗效优于传统治疗方案,且毒副作用没有增加。
 
 至此之后,含有顺铂类药物的化疗方案,取代了紫杉醇类方案,形成了三阴性乳腺癌治疗方案的「2.0版本」,开启了三阴性乳腺癌治疗的“新纪元”。
 
 深入揪出“耐药元凶”
 紫杉醇类作为最常用的化疗药物,已在乳腺癌临床应用十余年。最大的问题是,许多患者经过一段时间后的治疗后,会出现「耐药」情况,致使疗效不佳。
 
 据一组权威数据显示,紫杉类药物乳腺癌一线治疗的有效率仅为50%,二线、三线治疗的有效率更低至20%-30%。
 
 大约有50%的患者,忍受了紫杉醇化疗的毒副反应,却不能从中获益。
 
 为此,我们想找出乳腺癌化疗患者中耐药无效的患者,让她们免于无效治疗的伤害和破财。
 
 团队借助于深度基因测序技术,通过比较新辅助化疗前后乳腺癌患者癌组织中的基因突变情况,找到了耐药的“元凶”。
 
 它就是存在于患者体内的TEKT4基因,他是导致耐药元凶的“捣乱分子”。
 
 之后,针对持有TEKT4突变的患者,无法从紫杉醇的化疗中获益,我们提出所有乳腺癌化疗患者,应在接受新辅助化疗之前,先进行病理基因检测。
 
 治疗之前,患者可以通过穿刺等方法取到病灶组织,通过病理科的基因测序,便能在较短的时间里,检测出TEKT4基因突变的情况。
 
 如果发现TEKT4基因突变的情况,应该果断放弃此类药物的化疗方案,改用蒽环类药物,或者寻求其他治疗方案。
 
 内分泌治疗年限标准化
 LUMINAL型乳腺癌占所有乳腺癌患者的比例接近50%。在术后十几年后,她们中的一部分患者,依旧会出现复发和转移。这时常让人感到匪夷所思。
 
 因为,在普通人眼里,乳腺癌治疗过了5年这道坎,基本就趋于稳定了。
 
 其实,在我们团队的研究成果中发现,LUMINAL型乳腺癌较HER2阳性的患者而言,更容易在5年后出现复发转移。
 
 LUMINAL型乳腺癌,对内分泌治疗十分敏感,如不坚持治疗,复发转移风险将大大增加。
 
 内分泌治疗依从性低  why?
 多数复发转移患者,均是因为担心内分泌治疗所带来的副作用,而没有坚持一定年限的治疗所致。
 
 据临床统计显示,25%左右的患者对长期内分泌治疗依从性较差,这也为数十年后的复发转移,埋下了祸根。
 
 在此建议这类分型患者,应该根据医嘱坚持内分泌治疗,如遇副作用应及时就医,在医生指导下调整方案,切勿自行增减「药量」或「服药年限」。
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